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临床表现
乳头状瘤病是指发生于乳腺中小导管上皮的乳头状增生,部分或全部填充乳管的管腔,并使其不同程度的扩张的多发性良性病变。乳头状瘤病不同于导管内乳头状瘤及乳头状囊腺瘤,后二者皆构成可触及的肿瘤,而乳头状瘤病为一种镜下改变,并不构成可触及的肿瘤,因而许多学者也将乳头状瘤病称为“显微性乳头状瘤”。 乳腺乳头状瘤病作为囊性增生病的一种常见病理类型，由于具有一定的癌变倾向而日益受到重视，尤其是重度乳头状瘤病被公认为癌前病变.临床上多以乳头溢液、溢血和（或）局部肿物为首发症状。当局部肿物为唯一症状时，易与乳腺癌相混淆. 乳头状瘤病常累及多个中小乳管呈不同程度扩张，其上皮细胞呈乳头状增生，细胞无异型，排列有极性，肌上皮存在。
分类
根据病变程度将乳头状瘤病分为轻、中和重度。根据乳头状瘤病受累范围、乳头密度及上皮细胞增生程度，分别诊断为轻度、中度和重度乳头状瘤病。主要依病理诊断。标准如下：
轻度乳头状瘤病：导管轻度扩张，上皮细胞增生形成低而稀的乳头结构，分支简单，被覆乳头的腺上皮细胞(层，肌上皮细胞明显)。
中度乳头状瘤病：导管扩张，增生的上皮细胞形成多数乳头结构，分支较多，常连结成网状或腺样， 被覆的腺上皮细胞 ( 层或占据管腔的大部分，细胞无异型，肌上皮细胞清楚)。
重度乳头状瘤病：导管明显扩张，乳头拥挤，常见复杂分支连结成密集的网状或腺样，被覆的腺上皮细胞 % 层以上或形成实性细胞巢，排列极性部分紊乱，可见轻度异型，肌上皮仍存在。其组织学诊断标准包括囊肿、导管上皮增生、乳瘤病、腺管型腺病和大汗腺样变等多种病理变化。
诊断
由于病理组织学表现的复杂和多样性，及光学显微镜检查的局限性，有时对于乳头状瘤病的诊断存在一定困难，尤其是对中&重度乳头状瘤病的划分，而准确的病理诊断是选择临床治疗方案的重要依据。
治疗
临床治疗以预防性全乳腺切除术为主
轻度患者经局部手术治疗后常有很好的预后，而重度患者被视为癌前病变，常规行全乳切除术以预防癌变的发生。对于中度乳头状瘤病患者，仍以局部区段切除术为主要治疗手段，术后定期随访观察。
乳头状瘤病向癌过渡的形态学改变，显示出此症病变范围广和癌变倾向的特点。故手术过程中对切除标本的断端行病理学检查对于确定手术的安全范围应有益处。
总之，乳头状瘤病虽为良性病变，但有一定的癌变倾向，故应积极手术治疗。由于其病变范围较广泛，手术切除范围应更广泛，并建议对切除标本的断端行病理组织学检查以确保病变的完整切除，降低癌变的发生率。尤其对于那些有高危因素的患者（如乳腺癌家族史），应密切随访观察。寻找并确定密切相关的分子标记物辅助病理诊断，筛选出有高癌变风险的患者，以更好地指导并规范临床治疗是我们今后工作的方向。 大量研究资料表明,患有乳腺导管或小叶单纯性和不典型增生病变者,其患乳腺癌的危险性分别是正常人的1.5～2.0倍和4～5倍。据近年研究报道,其主要的癌前病变被认为是导管上皮不典型增生,次为中小导管乳头状瘤病.
与乳腺癌的关系
乳腺乳头状瘤病是发生于乳腺中小导管的多发性乳头状病变,其与乳腺癌的关系一直存在较多争议。已往有些报道对病理学证实为乳头状瘤病的患者进行前瞻性观察,以了解其癌变情况,但由于首次手术已经切除了病变组织,以后发生的癌是否来自乳头状瘤病的癌变则很难肯定。有研究通过全乳腺大切片观察,清楚显示出重度乳头状瘤病癌变的癌变灶弥散分布于乳头状瘤病组织之中,可见重度乳头状瘤病组织与癌组织相互交错移行。另有学者通过对乳腺癌根治标本行全乳腺大切片观察,亦发现大约20%乳腺癌的癌旁可观察到相互移行存在的乳头状瘤病改变。可见至少有部分乳腺癌的发生是由中小导管乳头状瘤病逐渐增生癌变而来,这些病理所见,均有力地支持重度乳头状瘤病为乳腺癌的癌前病变。通过对乳腺癌癌旁非典型增生上皮的组织学研究，得出结论即乳腺增生症中非典型增生与癌的发生有密切关系，某些癌可在非典型增生的基础上发生。对于囊性增生病的癌变倾向，多数学者认为囊性增生病患者发生乳腺癌的危险性是一般妇女的 倍，由囊性增生病活检到发生乳腺癌平均间隔年，与乳腺增生症发病年龄较乳腺癌提前岁的结论相吻合。总之，目前多数学者认为乳腺囊性增生病是发生乳腺癌的危险因素之一。
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